Im Jahr 1924, veränderte der neue Besitzer, Herr Emanuel Oppel, das Gebäude in ein luxuriöses 5-Sterne Hotel. Bald danach wurde das Art Nouveau Hotel Palace ein Mittelpunkt des sozialen und kulturellen Lebens in Prag. Josephine Baker ist ein Beispiel seiner ersten berühmten Gäste. Auch die große Opernsängerin Emma Destinová und ihr weltberühmter Partner Enrico Caruso wohnten hier zu verschiedenen Gelegenheiten. Zwei der Säle wurden nach ihnen benannt.